Passado nos anos 30, um tempo onde a Grã-Bretanha é perigosamente dividida, onde a suspeita e o ódio estão em crescimento, a história mostra Poirot encarando um serial killer conhecido apenas como A.B.C. Enquanto a contagem de corpos cresce, a única pista é a cópia do ABC Railway Guide, que é deixado em cada cena de crime. A investigação de Poirot é continuamente frustrada por um inimigo determinado a ser mais esperto que ele.

O ABC Murders é um jogo de aventura e investigação adaptado do clássico romance de Agatha Christie, onde o jogador acaba seguindo Hercule Poirot e o Capitão Hastings enquanto eles resolvem mistérios inspecionando cenas de crime e questionando suspeitos. A fim de atrair os jogadores familiarizados com a história original, o jogo também oferece a opção de jogar com um assassino diferente, o que resulta em diferentes pistas e testemunhos durante todo o jogo.